導(dǎo)師姓名： 李忠
性別：男
最后學(xué)歷：博士
職稱：教授
所在學(xué)科：生物學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)
所在部門：東方肝膽外科醫(yī)院
電子信箱：zhli@smmu.edu.cn
導(dǎo)師類別：碩士研究生導(dǎo)師、博士研究生導(dǎo)師

其他補充信息：
1996年7月畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)生化系并獲博士學(xué)位；1996年-1998年在中科院生化所做博士后；1998年-1999年在美國紐約州Rochester大學(xué)做博士后；2000-2003年在美國康尼迪克大學(xué)做博士后；2004年1月任助理教授；現(xiàn)任第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院特聘教授。在國外從事研究G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在細(xì)胞趨化性移動過程中的分子機(jī)制，探討了趨化調(diào)節(jié)因子在炎癥和動脈粥樣硬化硬化中的作用。承擔(dān)和參與了美心臟協(xié)會科學(xué)家發(fā)展基金和美NIH資助的研究課題，研究結(jié)果分別發(fā)表在Science，Cell，Nature Cell Biology，Current Biology，Journal of Clinical Investigation 等雜志。研究方向：1.腫瘤干細(xì)胞生物特異標(biāo)志在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移及靶向作用中的意義。腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells，CSC），或腫瘤起始細(xì)胞（Tumor initiating cells，TIC），被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生，轉(zhuǎn)移，耐藥和復(fù)發(fā)的主要根源。我們目前通過研究常用的CSC表面標(biāo)志物在腫瘤發(fā)生發(fā)展，轉(zhuǎn)移和耐藥中的作用，探討這些標(biāo)志的靶點作用在腫瘤治療中的應(yīng)用。2.尋找腫瘤細(xì)胞診斷和治療的新靶點。通過比較正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞在蛋白水平的表達(dá)差異，分析特異蛋白的分布，功能和調(diào)控，篩選有價值的分子靶點。腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells，CSC），或稱腫瘤起始細(xì)胞（Tumor initiating cells，TIC），被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生，轉(zhuǎn)移，耐藥和復(fù)發(fā)的主要根源。腫瘤組織中CSC的存在標(biāo)志著腫瘤惡性程度較高，對常規(guī)化療或放射治療的耐受及不良預(yù)后。揭示CSC或TIC的激活和調(diào)控機(jī)制并深入探討以CSC表面標(biāo)志為靶點的抑制癌癥的機(jī)制對腫瘤的防治有重大意義。我們目前正在研究干細(xì)胞表面生物標(biāo)志在腫瘤生長，生存和轉(zhuǎn)移中的功能意義和靶向抑制細(xì)胞生長的分子機(jī)制。 白細(xì)胞趨化性移動（chemotaxis）是免疫防御反應(yīng)的基本現(xiàn)象，白細(xì)胞沿著由細(xì)菌代謝產(chǎn)物，細(xì)胞因子，趨化因子等所形成濃度梯度向炎癥反應(yīng)部位移動的過程。我們利用磷脂酰肌醇三磷酸激酶（PI3K?），PAK 相關(guān)交換因子（PIX?） 和 PIP3依賴的Rac交換因子[PtdIns（3，4，5）P（3）-dependent Rac exchanger （P-Rex） 1]基因缺陷型小鼠，研究了激活G蛋白介導(dǎo)的趨化因子受體后細(xì)胞移動的分子機(jī)制。發(fā)現(xiàn)PI3K?在趨化因子介導(dǎo)的細(xì)胞移動中是必需的。PI3K?缺陷型小鼠的中性粒細(xì)胞對fMLP （N-formyl-Met—Leu-Phe peptide） 誘導(dǎo)的移動反應(yīng)減弱并喪失產(chǎn)生自由基的能力（SCIENCE，2000，287（5455）：1046-1049），損失對趨化因子的方向性移動（PNAS，99：3603-3608，2002）。P21-activated kinase 1（PAK）含有GTPase Rac and Cdc42，以及PIX的結(jié)合位點。我們首次證明G可與PAK相互作用并激活PAK。趨化因子通過將PAK/PIX?轉(zhuǎn)到細(xì)胞膜上而激活Cdc42，該信號通路與細(xì)胞的方向性移動有關(guān)（CELL，2003，14，215–227）。具有磷脂酶作用的PTEN通過降解PI3K的產(chǎn)物而拮抗其作用。在研究G/PAK/PIX/cdc42通路時發(fā)現(xiàn)，PTEN和RhoA在細(xì)胞的尾部共染。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)RhoA能導(dǎo)致PTEN轉(zhuǎn)移到細(xì)胞尾部，并且促進(jìn)其活性，Cdc42協(xié)助這一過程（Nature Cell Biology，2005，7（4）：399-404）。P-Rex1缺陷型小鼠中性粒細(xì)胞顯示P-Rex1主要通過調(diào)節(jié)Rac2影響細(xì)胞的移動但對細(xì)胞的方向性移動沒有影響。P-Rex1參與fMLP介導(dǎo)的F纖維蛋白的形成和超氧陰離子的產(chǎn)生（Current Biology，2005，15：1874-1879）。上述調(diào)節(jié)細(xì)胞移動的機(jī)制是否使用于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移尚不完全清楚。我們的研究方向是從與細(xì)胞移動相關(guān)的分子入手，分析高和低轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的分子差異和分子基礎(chǔ)，從而找到有效地抑制轉(zhuǎn)移的靶點。

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