山東大學藥學院導師：劉兆鵬 正文

　　劉兆鵬：男，1963年10月出生。博士（后），教授，碩士生導師；藥物化學研究所有機化學教研室；Tel：0531-88382006；13606417031（手機）。E-mail：liuzhaop@sdu.edu.cn; zhaopengliu@hotmail.com.
　　
　　1981.9—1985.7：山東醫(yī)學院藥學系，醫(yī)學學士
　　1987.9—1990.7：山東醫(yī)科大學，理學碩士
　　1998.4—2001.3：日本富山醫(yī)科藥科大學，藥學博士
　　1985.7—1995.9：山東醫(yī)科大學助教，講師
　　1994.4—1995.3：日中醫(yī)學會笹川醫(yī)學獎學金
　　（日本帝京大學藥化學研究室高山浩明 教授）
　　1995.9—1998.3：日本帝京大學藥化學研究室，訪問研究員
　　2001.4—2004.3：日本中外制藥公司富士御殿場化學研究所，研究員
　　2004.4—2005.3：名古屋大學理學部有機化學研究室，日本科學技術(shù)振興機構(gòu)（JST）博士后研究員
　　2005.4—現(xiàn)在： 山東大學引進優(yōu)秀人才，教授
　　
　　研究經(jīng)歷：活性維生素D3類藥物合成，手性藥物合成，氟化學，環(huán)肽合成，核苷化學，固相合成，有機合成新試劑和新反應的開發(fā)，生物受體多價結(jié)合藥物研究， 金屬螯合藥物。

　　研究方向：
　　（一）新型結(jié)構(gòu)的高活性小分子藥物的設計合成研究
　　探索高效低毒的新型結(jié)構(gòu)的藥物分子或先導化合物，一直是藥物化學研究的主題之一?；酋０坊鳛樯锘钚曰鶊F或生物活性補助基團，廣泛存在于藥物和生理活性物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)中。劉兆鵬教授開發(fā)了由TMSCl/NaI/MeCN試劑誘導的新型環(huán)合反應（Liu, Z.：J. Org. Chem. 2000，65, 7583-7587），合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的五員環(huán)，六員環(huán)和手性苯并磺內(nèi)酰胺衍生物。以這些磺內(nèi)酰胺衍生物為模板，針對病毒，腫瘤細胞的生物學靶點，在結(jié)構(gòu)中導入其它生物活性相關(guān)功能基團，進行有選擇性地抗病毒、抗腫瘤、抗血栓、抗菌等藥物研究。這方面的工作正在全面展開，并發(fā)現(xiàn)了具有較高抗腫瘤活性的先導化合物。
　?。ǘ┥砘钚蕴烊换衔锏慕Y(jié)構(gòu)修飾與作用分離研究
　　大多數(shù)生理活性天然產(chǎn)物，如生物堿，多酚，香豆素，查爾酮，黃酮，維生素D等，多具有豐富多彩的生物活性與生理作用。像活性維生素D3，不但能夠調(diào)節(jié)生體內(nèi)鈣代謝平衡，用于補鈣和治療骨質(zhì)疏松，還可抑制甲狀旁腺素分泌，抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞分化等。但作為一個理想的藥物，應是單一療效，而不是包治百病。因此，根據(jù)分子生物學研究的最新成果，結(jié)合藥物設計的最新理念和有機合成的先進技術(shù)，對生理活性天然化合物的結(jié)構(gòu)進行修飾，強化其某一項功能，消除和抑制其它生理作用，使各種作用分離，可以減少藥物的副作用，增強藥物選擇性。我國豐富的中草藥及活性天然化合物資源，將為這方面的研究提供廣闊的天地。
　　（三）小分子環(huán)肽誘導的定向多靶點作用型抗腫瘤藥物研究
　　近10年來，細胞毒性抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)有了顯著的進展。但細胞毒性抗腫瘤化療藥物不能特異地識別腫瘤細胞，在治療過程中伴隨著明顯的毒副作用。目前開發(fā)的分子靶向抗腫瘤藥物只是對腫瘤分子單靶點攻擊，效果并不理想。本研究利用RGD環(huán)肽分子對腫瘤細胞的特異識別作用，結(jié)合目前臨床有效的抗腫瘤藥物，設計開發(fā)新型腫瘤細胞分子定向識別多靶點抗腫瘤藥物，在對腫瘤細胞定向識別的同時，對腫瘤細胞同時實施多靶點攻擊，提高抗腫瘤效果，最大程度地降低腫瘤細胞的耐藥性和抗腫瘤藥物的毒副作用。
　?。ㄋ模┯袡C合成新反應、新試劑的開發(fā)
　　在藥物研究過程中，不斷探討、開發(fā)有機合成新反應、新型手性試劑等。
　　
　　代表性成果：在國外著名（SCI）學術(shù)期刊上發(fā)表論文近20篇，申請國際專利一項。曾榮獲山東省科學技術(shù)進步三等獎，山東省教育委員會科學技術(shù)進步二等獎等。
　　近期發(fā)表論文：
　　1. Liu, Z.; Meng, Z.; Wang, D. (2006): Synthesis of novel nucleoside analogues based on the 1,3-dihydrobenzo[c]furan core. Chinese Journal of Chemistry 24(4), 504-508.
　　2. Liu, Z.; Toyosi, T.; Takeuchi, Y. (2004): A novel synthetic approach to benzo[d]isothiazole-1,1-diones having a secondary alkyl substituent at the 3-position. Synthetic Communications 34(3), 471-477.
　　3. Liu, Z.; Takeuchi, Y. (2002): Benzosultams: Synthesis and Applications. Heteocycles. 56, 693-709.
　　4. Liu, Z.; Shibata, N.; Takeuchi, Y. (2002): Facile synthesis of disubstituted and spiro five-membered benzosultams mediated by TMSCl-NaI-MeCN reagent. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 302-303.
　　5. Konno, K.; Fujishima, T.; Liu, Z.-P.; Takayama, H. (2002): Determination of absolute configuration of 1,3-diols by the modified Mosher's method using their di-MTPA esters. Chirality, 14(1), 72-80.
　　
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