山東大學(xué)藥學(xué)院導(dǎo)師：王樸 正文

　　王樸教授
　　
　　聯(lián)系方式
　　山東省濟(jì)南市文化西路44號(hào) 山東大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)研究所 (7401房間)
　　郵編: 250012 電話(huà): (+86) 0531 8838 2005
　　電傳: (+86) 0531 8838 2731 電郵: puwang@sdu.edu.cn

　　學(xué)歷
　　1991-95: 英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué) (University of Edinburgh) 有機(jī)合成專(zhuān)業(yè), 有機(jī)合成博士
　　1984-87: 上海第二醫(yī)科大學(xué)藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)， 藥物化學(xué)碩士
　　1978-82: 上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)系藥學(xué)專(zhuān)業(yè)， 藥學(xué)學(xué)士

　　工作及研究經(jīng)歷
　　05年8月 -- 至今: 山東大學(xué)藥學(xué)院, 藥物化學(xué)研究所, 教授
　　04年4月 -- 05年7月: 英國(guó)化學(xué)公司 Whyte Group Chemicals, 產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)理
　　04年3月 -- 04年4月: 美國(guó)多肽化學(xué)合成公司 SynPep, 高級(jí)化學(xué)家
　　01年2月 -- 03年11月: 美國(guó)多肽蛋白質(zhì)化學(xué)合成公司 Gryphon Therapeutics, 產(chǎn)品技術(shù)研
　　發(fā)部 (Development Department), 高級(jí)科學(xué)家 (Senior Scientist III)
　　01年7月 -- 02年2月: 英國(guó)生物技術(shù)公司 Avecia Biotechnology 咨詢(xún)科學(xué)家 (Consultant
　　Scientist)
　　95年10月 -- 01年4月: 英國(guó)愛(ài)丁堡蛋白質(zhì)技術(shù)研究中心 (Edinburgh Center for Protein
　　Technology), 博士后研究員
　　在英國(guó)皇家科學(xué)院院士Robert Ramage 研究組中開(kāi)展多肽,
　　蛋白質(zhì)化學(xué)合成研究
　　91年12月 -- 95年6月: 英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)化學(xué)系 (Department of Chemistry, University of
　　Edinburgh) 有機(jī)化學(xué)專(zhuān)業(yè)，有機(jī)合成博士研究生
　　博士論文: 天然產(chǎn)物的化學(xué)合成研究 導(dǎo)師：Robert L. Baxter 教授

　　研究方向
　　1. 重要藥物及化工中間體的化學(xué)合成研究
　　2. 具特殊結(jié)構(gòu)的生物活性多肽及其衍生物的化學(xué)合成
　　3. 新型分子靶向抗癌藥物: 紫杉醇-靶向多肽雙重抗癌偶合物的設(shè)計(jì),合成及研發(fā)
　　4. 創(chuàng)新藥物研發(fā)的高效工具: 功能型精確結(jié)構(gòu)藥用多聚物的研發(fā)
　　5. 用于多肽蛋白質(zhì)化學(xué)合成的特殊高效試劑的研發(fā)

　　科研工作情況簡(jiǎn)介
　　重要藥物及化工合成中間體的研發(fā)：
　　與相關(guān)機(jī)構(gòu)和企業(yè)密切合作，開(kāi)展具有實(shí)用價(jià)值及市場(chǎng)前景的重要化工及藥物合成中間體的研發(fā)，是課題組開(kāi)展工作的重要方向。近期計(jì)劃合作研發(fā)的產(chǎn)品包括天然抗氧化劑NDGA；馬鈴薯抑芽劑CIPC；重要化工原料DIEA等?？晒┺D(zhuǎn)讓合作開(kāi)發(fā)的技術(shù)及產(chǎn)品有新型高效偶連試劑HOCt的合成與制備；芐基哌啶酮-4（N-Benzyl-piperidone-4）的高效制備；以氨基酸為原料而研發(fā)的系列高附加值手性合成及精細(xì)化學(xué)合成試劑的制備。
　　多肽導(dǎo)向雙重藥物的化學(xué)合成：
　　將價(jià)格昂貴，藥效顯著但缺乏選擇性的抗癌藥物通過(guò)Linker與具有抗癌活性的多肽藥物相連而研發(fā)新型多肽導(dǎo)向雙重抗癌藥物，正成為創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要方向。利用多肽藥物的高選擇性及靶向功能，可以使雙重抗癌藥物到達(dá)作用靶點(diǎn)，除多肽藥物起作用外，高效抗癌藥物也可在病變部位釋放并發(fā)揮藥效。這類(lèi)多肽導(dǎo)向雙重抗癌藥物的優(yōu)勢(shì)包括：高選擇性，高藥效，高生物利用度；低毒副作用；藥效穩(wěn)定而持續(xù)；減少用藥劑量，降低藥物成本。這些特性對(duì)于研發(fā)高效創(chuàng)新藥物，特別是新型抗癌藥物具有重要意義。紫杉醇-Linker-Octreotide是課題組目前正在研發(fā)的多肽導(dǎo)向雙重抗癌藥物之一。
　　
　　具特殊結(jié)構(gòu)的生物活性多肽及其衍生物的化學(xué)合成：
　　近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了不少結(jié)構(gòu)奇特，生物活性及毒性都很強(qiáng)的新型多肽。針對(duì)具有特殊結(jié)構(gòu)的多肽開(kāi)展化學(xué)合成，對(duì)其序列進(jìn)行改造，簡(jiǎn)化，調(diào)整及修飾，以保持高活性并降低及免除毒性，是研發(fā)新型高效多肽藥物的有效途徑，在國(guó)際上已成為應(yīng)用前景廣闊且行之有效的重要方法。目前正在開(kāi)展的工作包括抗癌活性縮酯環(huán)肽FK228及其衍生物的化學(xué)合成。
　　
　　藥用功能型精確結(jié)構(gòu)多聚物的化學(xué)合成：
　　功能型精確結(jié)構(gòu)多聚物（FPSP）除保持藥用多聚物的各種優(yōu)點(diǎn)外，其結(jié)構(gòu)與分子量的單一可使FPSP-藥物耦合物也具有單一性。利用FPSP研制新型藥物，可有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量，避免終產(chǎn)物為混合物所帶來(lái)的諸多弊病，使得藥物，F(xiàn)PSP各自的特點(diǎn)及相互連接所形成的組合優(yōu)勢(shì)得以充分發(fā)揮。FPSP的化學(xué)合成是充滿(mǎn)競(jìng)爭(zhēng)與挑戰(zhàn)的高新前沿領(lǐng)域，它們作為創(chuàng)新藥物研發(fā)的有效工具，具有廣闊的應(yīng)用前景及巨大的市場(chǎng)潛力。課題組的近期目標(biāo)定位于分子量大于3000的系列FPSP的化學(xué)合成，同時(shí)將其應(yīng)用于創(chuàng)新型FPSP-藥物研發(fā)。

　　專(zhuān)利及研發(fā)成果
　　1項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利。54項(xiàng)研發(fā)成果 (歡迎有意合作的機(jī)構(gòu)及企業(yè)前來(lái)洽談)
　　代表性學(xué)術(shù)論文
　　1. M.-L. Sun, J.-M. Wei, X.-W. Wang*, L. Li, P. Wang*, M. Li, C.-H. Yi, Paclitaxel-octreotide conjugates inhibit growth of human non-small cell lung cancer cells in vitro. Experimental Oncology, 2007, 29(3):165-248.
　　2. P. Wang, Apply peptide C-terminal semicarbazides to peptide segment coupling using transfer active ester condensation technology. Tetrahedron Letters, 2007, 48(41):7313-7315.
　　3. L. Li, P. Wang*, Transfer allyl esters to thioesters in solid phase condition: synthesis of peptide thioesters by Fmoc chemistry. Tetrahedron Letters, 2007, 48(1):29-32.
　　4. 孫美麗, 王秀問(wèn)*, 王 樸*, 魏軍民, 李 蕾, 紫杉醇-奧曲肽耦連藥靶向治療非小細(xì)胞肺癌. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2007, 14(4):368-372.
　　5. 李 蕾, 王 樸*，F(xiàn)K228的抗腫瘤作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展. 中國(guó)新藥雜志, 2007, 16(1):21-25.
　　6. P. Wang & Les P. Miranda, Fmoc-Protein Synthesis: Preparation of peptide Thioesters Using a Side-Chain Anchoring Strategy. International Journal of peptide research & Therapeutics, 2005, 11(2):117-23.
　　7. P. Wang, New special reagents: their synthesis and application in peptide and protein chemical syntheses. (Oral presentation 16), 9th Chinese International Peptide Symposium, July 3-6, 2006, Shanghai, China.
　　8. 王 樸，化學(xué)合成研發(fā)多肽蛋白質(zhì)類(lèi)創(chuàng)新藥物 --- 現(xiàn)狀，趨勢(shì)，山東面臨的機(jī)遇與發(fā)展策略. 大 會(huì)特邀報(bào)告，山東省藥學(xué)會(huì)2005年年會(huì)，山東濟(jì)南，2005年11月

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