中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院導(dǎo)師：張大永 正文

　　張大永（Zhang Da-yong），男，漢族，安徽省合肥人。現(xiàn) 任職中國(guó)藥科大學(xué)新藥研究中心教授，國(guó)家級(jí)連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)管委會(huì)副主任，安徽聯(lián)合輻化有限公司董事會(huì)監(jiān)事、總工程師，江蘇省農(nóng)用化學(xué)品工程技術(shù)研究 中心客座教授。畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)物理系（有機(jī)化學(xué)專(zhuān)業(yè)，獲碩士學(xué)位）、中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院（藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)，獲博士學(xué)位），中國(guó)農(nóng)工民主黨黨員， 江蘇省“六大人才高峰”人才培養(yǎng)對(duì)象，國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)議專(zhuān)家，農(nóng)業(yè)部國(guó)家獸藥評(píng)審專(zhuān)家，曾任職太湖國(guó)家旅游度假區(qū)管委會(huì)主任助理，無(wú)錫（馬山）國(guó)家生 命科學(xué)園管委會(huì)副主任，南京師范大學(xué)化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院副教授。主持多項(xiàng)省級(jí)、國(guó)家級(jí)各種研究、攻關(guān)項(xiàng)目及企業(yè)聯(lián)合研究、開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，已發(fā)表幾十篇SCI研 究論文，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利十多項(xiàng)。主要講授《藥物設(shè)計(jì)》、《高等藥物化學(xué)選論》、《藥物立體化學(xué)》等本科、碩士、博士課程。目前已擁有近20名碩士、博士研究 生的研究團(tuán)隊(duì)，主要從事于醫(yī)藥、農(nóng)藥及其中間的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究以及工業(yè)化批量生產(chǎn)。

　　聯(lián)系方式
　　地 址：南京市童家巷24號(hào)，中國(guó)藥科大學(xué)，新藥研究中心
　　電話(huà)及傳真：025-83271307（O），83271315（Lab.）
　　0518-82346228（O）
　　E-mail: cpuzdy@163.com；zhangdayong@cpu.edu.cn
　　張大永課題組QQ群號(hào): 26199365，張大永QQ號(hào)：1276753303

　　相關(guān)網(wǎng)站
　　http://www.jschanglong.com/center/about.asp

　　任課和指導(dǎo)學(xué)生情況
　　長(zhǎng)期擔(dān)任《有機(jī)化學(xué)》、《精細(xì)有機(jī)合成》、《藥物化學(xué)》、《藥物設(shè)計(jì)》等本科基礎(chǔ)、專(zhuān)業(yè)課教學(xué)工作，以及《高等藥物化學(xué)選論》、《藥物立體化學(xué)》等碩、博研究生課程的教學(xué)工作。指導(dǎo)多名本科生畢業(yè)實(shí)踐、創(chuàng)新實(shí)踐項(xiàng)目、開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)及研究生學(xué)位論文。

　　科研簡(jiǎn)歷
　　近年主要研究興趣：
　?。?）抗腫瘤和抗炎癥藥物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究：以紫杉烷（taxane）類(lèi)、松香烷（abietane）類(lèi)、ent-貝殼杉烷 （kaurane） 類(lèi)、ent-貝葉烷 （beyerane） 類(lèi)、半日花烷 （labdane） 類(lèi)、克羅烷（clerodane）類(lèi)、羅漢松烷（podocarpane）類(lèi)、青霉烷（gibberellane）類(lèi)以及典型大戟科（euphorbiaceae）和瑞香科（thymelaeaceae）大環(huán)二萜（macrocyclic deterpene）類(lèi)等具有顯著生物活性的天然二萜類(lèi)化合物為先導(dǎo)，采用廉價(jià)易得的原料實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)化合物的全合成或深度結(jié)構(gòu)修飾、改造，旨在尋找具有更高生物活性的新治療藥物。
　?。?）立體有機(jī)化學(xué)：采用天然“手性池（Chiral pool）”化合物，如萜類(lèi)、氨基酸、糖類(lèi)化合物等作為原料來(lái)源，通過(guò)衍生得到手性配體，再與過(guò)渡金屬及稀土金屬絡(luò)合形成手性多齒配合物催化劑，進(jìn)行多種不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)研究并運(yùn)用到具有藥物活性的天然化合物的合成、結(jié)構(gòu)修飾和改造中。
　?。?）農(nóng)藥研究：新農(nóng)藥化學(xué)分子的設(shè)計(jì)、合成及其生物活性研究。旨在尋找到高效、低毒、活性更好的實(shí)體化合物用于殺蟲(chóng)劑、除草劑、殺菌劑、抗藻等。
　?。?）天然活性化合物及其活性成分的提取：采用超臨界技術(shù)以及化學(xué)分離技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)天然活性化合物單體以及濃縮膏的分離萃取和制備，以應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、保健品以及化妝品等領(lǐng)域。
　?。?）醫(yī)藥、農(nóng)藥及其中間體等精細(xì)化學(xué)品的合成工藝研究及工業(yè)化途徑研究。
　　具有多年從事于應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究經(jīng)驗(yàn)，已開(kāi)發(fā)成功的品種幾十項(xiàng)，主要代表產(chǎn)品有：（1）醫(yī)藥：抗病毒藥物法昔洛韋（Famciclovir）、噴昔洛韋（Penciclovir）和抗尿酸藥物苯溴馬?。˙enzbromarone）等；（2）農(nóng)藥：衛(wèi)生用殺蟲(chóng)劑高順富右旋擬除蟲(chóng)菊酯（Permethrin）；銳勁特（Fipronil）、溴蟲(chóng)腈（Chlorfenapyr）和蟲(chóng)酰肼（Tebufenozide）；除草劑甲基磺草酮（Mesotrione）、異惡唑草酮（Isoxaflutole）、煙嘧磺?。∟icosulfuron）、玉嘧磺?。▽毘桑琑imsulfuron）和啶嘧磺?。ㄐ惆賹m，F(xiàn)lazasulfuron）等；（3）香料和食品添加劑：煙酒用香味劑呋喃酮（Furaneol），牛奶添加劑δ-癸內(nèi)酯（δ-Decalactone）和δ-十二內(nèi)酯（δ-Dodecalactone）等；（4）中間體：生產(chǎn)雙氧水助劑2-戊基蒽醌（2-Amylanthraquinone），液晶材料4，4′-聯(lián)苯酚（4,4′-Biphenol），染料中間體咔唑（Carbazole），以及多種醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體等等。
　　三唑嘧（Triazopyrimidine）為本課題組近年篩選出的活性較高的新先導(dǎo)化合物，正在與企業(yè)合作進(jìn)行藥理、毒理等獲得新藥批件前常規(guī)實(shí)驗(yàn)，可望開(kāi)發(fā)成為新型除草劑（CN：200810124635）。

　　國(guó)內(nèi)國(guó)際合作
　　本研究室與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)，以及臺(tái)灣中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)、Ohio State University，University of Florida 等建立長(zhǎng)期合作關(guān)系和研究生交流合作研究，并與諸多企業(yè)建立橫向聯(lián)合開(kāi)發(fā)研究
　　近期承擔(dān)主要基金或項(xiàng)目
　　1. 新穎ent-貝殼杉烯型糖苷的合成及其N(xiāo)F-κB抑制活性初步評(píng)價(jià)，國(guó)家自然科學(xué)基金 （81172934）， 2012.1~2015.12。項(xiàng)目主持。
　　2. 松香烷內(nèi)酯型大戟二萜類(lèi)似物的合成及其IκB激酶抑制活性研究，國(guó)家自然科學(xué)基金（30973607），2010.1~2012.12。項(xiàng)目主持。
　　3. 由甜菊醇或異甜菊醇合成ent-貝殼杉烷型類(lèi)似物及其抗腫瘤活性研究，江蘇省“六大人才高峰”項(xiàng)目（Y092003），2009.1~2012.12。項(xiàng)目主持。
　　4. Jolkinolide型類(lèi)似物的合成及其抗腫瘤活性研究，中國(guó)藥科大學(xué)人才引進(jìn)基金 （211091），2006.9～2008.9。項(xiàng)目主持。
　　5. 一類(lèi)抗高血壓新藥ATPT的研究（2009zx09102-036），國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)“十一五”計(jì)劃課題，2009.1~2010.12，項(xiàng)目參與。
　　6. 新型抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物ZLJ-601的研究（2009zx09103-098），國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)“十一五”計(jì)劃課題，2009.1~2010.12，項(xiàng)目參與。
　　7. 玉嘧磺隆合成及生物活性研究，江蘇省科學(xué)技術(shù)廳科技攻關(guān)（三藥）項(xiàng)目（2005103SB9B555），2006.6~2008.12。項(xiàng)目主持。
　　8. 狼毒內(nèi)酯的合成及其抗腫瘤活性研究，江蘇省教育廳研究生創(chuàng)新工程，2010.1~2012.1，導(dǎo)師。
　　9. 主持企業(yè)聯(lián)合（合作）研究項(xiàng)目多項(xiàng)。

　　近期研究論文
　　1. Yao-fu Zeng, Jia-qiang Wu, Lian-yong Shi, Ke Wang, Bin Zhou, Yong Tang, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu, Wei-yi Hua, Xiao-ming Wu. Synthesis and evaluation of cytotoxic effects of novel α-methylenelactone tetracyclic diterpenoids[J]. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012,22:1922-1925.
　　2. Lian-Yong Shi, Jia-Qiang Wu, Da-Yong Zhang,Yang-Chang Wu, Wei-Yi Hua, Xiao-Ming Wu. Efficient synthesis of novel jolkinolides and related derivatives starting from stevioside[J]. Synthesis, 2011,23:3807-3814.
　　3. Jing Li, Dayong Zhang, Xiaoming Wu. Synthesis and biological evaluation of novel exo-methylene cyclopentanone tetracyclic diterpenoids as antitumor agents[J]. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21: 130-132.
　　4. 薛建躍, 周彬, 張大永, 吳曉明. IкB激酶生物學(xué)特征及其抑制劑研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 46(3):253-258.
　　5. 張大永, 湯湧, 王可, 吳曉明, 華維一. ent-貝殼杉烯類(lèi)化合物的合成及其抗腫瘤活性研究[J]. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 41 (1): 20-25.
　　6. 張大永,施連勇,吳曉明.松香烷內(nèi)酯型大戟二萜化合物研究進(jìn)展[J]. 有機(jī)化學(xué), 2009,29(2): 188-196.
　　7. TANG Yong, ZHANG Da-yong, WU Xiao-ming. Progress in Small-Molecule Inhibitors of Bcl-2 Family Proteins [J]. Acta Pharma Sinica, 2008, 43 (7) : 669-677.
　　8. CHEN Guo-guang,ZHANG Da-yong*,ZHAO Xin,et al. Synthesis of Symmetric and Unsymmetric Thiourea Derivatives [J]. Fine Chem.,2006, 23(3):128-131.
　　9. CHENG Guo-guang,ZHAO Xin,ZHANG Da-yong*. ‘One Pot’ Method Synthesis of 4-Dimethylaminopyridine (DMAP) [J]. Fine Chem. ,2006, 23(5): 518-520.
　　10. ZHANG Da-Yong,XIANG Hua,XU Yun-gen,HUA Wei-yi. Synthesis and Bioactivity of 2-Arylimino-4-thiazolidones [J]. Acta Pharm.Sinica, 2006,41(8): 108-132.
　　11. ZHANG Da-yong. Synthesis of 5-Amino-1,2,3-thiadiazoles[J]. J.Nanjing Normal Uni. (Engineer. Tehn.), 2005, 5(2): 58-60.
　　12. ZHANG Da-yong.Synthesis of the isothioureas derived from tetrahydroisoquinoline  and NOS inhibitory activity [J]. Acta Pharm.Sinica,2005,40(11):988-993.
　　13. ZHANG Da-yong,XU Yun-gen,HUA Wei-yi,et al. Synthesis of the thioureas and isothioureas derived from tetrahydroisoquinoline and NOS inhibitory activity (I) [J]. J. Chin. Pharm. Uni., 2003,34(5):400-404.
　　14. ZHANG Da-yong,HUA Wei-yi. Improvement on the Synthetic Method of Benzbromarone [J]. Fine Chem., 2002, 19(6): 329-330.  
　　15. ZHANG Da-yong,LIU Hong. Synthesis of δ-Decalactone from Dimethyl Adipate and 1-Bromopentane [J]. Fine Chem., 2001,18(4):206-231.
　　16. ZHANG Da-yong,ZHANG Jun-song,WANG Bing-xiang,et al. Synthesis of Campholytic Aminoalcohols-A new Chiral Compound [J]. Chin. J. Org. Chem., 2000, 20(5): 743-746.
　　17. ZHANG Da-yong, ZHANG Jun-song. A Simple Method for Synthesis of Cyclopropane-1,1-dicarboxylic Cyclodiesters [J]. Fine Chem., 2000,17(7):413-414.

　　部分中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利
　　張大永,李景,李洋,吳曉明. ent-貝殼杉烯型糖苷的合成及其生物活性[P]. CN: 201110056672, 2011.
　　2. 張大永,施連勇,吳家強(qiáng),吳曉明. 巖大戟內(nèi)酯(Jolkinolide)型化合物的制備方法及其應(yīng)用[P]. CN: 201010611440.2, 2010.
　　3. 張大永,吳曉明,汪泉. 由赤霉素GA3合成新穎衍生物的合成方法及其應(yīng)用[P]. CN: 200910264579, 2009.
　　4. 張大永,吳曉明,李景,湯湧. 由甜菊苷合成新穎四環(huán)二萜類(lèi)化合物的方法[P]. CN: 200910234685, 2009。
　　5. 張大永,吳曉明,汪泉. 由赤霉素GA3合成新穎衍生物的合成方法及其應(yīng)用[P]. CN: 200910264579, 2009。
　　6. 張大永,吳曉明,湯湧. 15-羰基甜菊醇及其衍生物和鹽、制備方法及用途[P]. CN: 200810242967, 2008。
　　7. 張大永,田慶海,陸明若,吳曉明. 取代苯基偶聯(lián)的1,3,4-噻（噁）二唑衍生物制備,及其作為除草劑[P]. CN: 200810124635, 2008。
　　8. 張大永,徐云根,華維一. 2-(烴)亞氨(胺)基-4-噻唑烷酮的制備方法[P]. CN: 1229360, 2003。
　　9. 華維一,徐云根,張大永. 2-(烴)亞氨(胺)基-4-噻唑烷酮鹽酸鹽的制備方法[P]. CN: 1229361, 2003。

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